辉瑞公司在2024年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)期间公布了第三代ALK抑制剂博瑞纳®(洛拉替尼)III期CROWN研究的最新结果。

　　数据显示，60%的患者在五年后仍未发生疾病进展或死亡。

　　最新研究数据表明，与第一代ALK抑制剂相比，使用第三代ALK抑制剂博瑞纳®(洛拉替尼)治疗的患者疾病进展或死亡风险持续降低81%，脑转移进展风险降低94%。

　　2024年美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2024)于5月31日至6月4日在芝加哥举行。今天，辉瑞公司(NYSE：PFE)以口头报告的形式公布III期CROWN研究的长期随访结果。这项研究旨在评估博瑞纳®(洛拉替尼，第三代ALK抑制剂)对比第一代ALK抑制剂在既往未经治疗的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效。

　　经过五年的中位随访，根据研究者的评估，博瑞纳®(洛拉替尼)组中位无进展生存期(PFS)仍未达到。[1]其观察到的风险比(HR)为0.19(95%置信区间[CI], 0.13-0.27)，即与第一代ALK抑制剂相比，博瑞纳®(洛拉替尼)将患者的疾病进展或死亡风险降低了81%。此外，博瑞纳®(洛拉替尼)治疗组中有60%的患者五年后仍未见疾病进展或死亡(95% CI, 51-68)，而对照组仅有8%(3-14)。[1]这些数据也已同步发布在《临床肿瘤学杂志》上。[2]

　　"CROWN研究的最新数据显示，洛拉替尼组的60%晚期肺癌患者在五年后病情仍未见进展。这一结果非常振奋人心，也让更多肿瘤患者看到了高质量长生存的可能与希望，"辉瑞中国区总裁、RDPAC执行委员会主席、中国外商投资企业协会副会长Jean-Christophe Pointeau表示："扎根中国市场35年来，辉瑞始终致力于让中国患者能同步获益于全球医学科学进步带来的福祉。未来，辉瑞将继续携手各届共同抗击癌症劲敌，为实现 ‘健康中国2030'规划纲要提出的‘总体癌症五年生存率提高15%的目标'再添助力。"

　　辉瑞中国区总裁、RDPAC执行委员会主席、中国外商投资企业协会副会长Jean-Christophe Pointeau

       肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤[3]，也是我国发病率和死亡率高居首位的恶性肿瘤。最新发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况》预估，2022年我国新发肺癌病例数约106万，而因肺癌死亡的人数高达74万[4]。其中，非小细胞肺癌(NSCLC)约占80-85%[5]。由于患者基数庞大，ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)虽然占比不高，但每年新发病例数仍不容忽视，且有约25-40%的ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在初诊时已发生脑转移[6]，面临生存期与生存质量的双重挑战。博瑞纳®(洛拉替尼)的独特设计，可抑制对其他 ALK 抑制剂产生耐药性的肿瘤突变，并能穿透血脑屏障。

　　"ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)具有典型的侵袭性，通常会对正值壮年的年轻人造成影响，"CROWN研究的主要研究者，Peter MacCallum癌症中心肿瘤内科的Benjamin Solomon博士表示，"最新的分析结果表明，洛拉替尼能进一步延长患者的无进展生存期，帮助大部分患者获得五年甚至更长时间的持续获益，且几乎所有患者的颅内疾病进展均得到了遏制。ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床获益的提高代表了肺癌领域的一大非凡进步。"

　　2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会公布的《2024 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》，进一步明确了洛拉替尼在ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗中的"I级优先推荐"地位;包括美国国家癌症网络(NCCN)指南在内的国内外各大权威指南也将其视为ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗优选推荐。

　　此次更新分析显示，博瑞纳®(洛拉替尼)将患者颅内(IC)疾病进展风险降低94%(HR, 0.06; 95% CI, 0.03-0.12)。博瑞纳®(洛拉替尼)治疗组的中位颅内进展时间尚未到达(95%置信区间，未达到-未达到)，而第一代ALK抑制剂治疗组的这一数据为16.4个月(12.7-21.9)。在基线无脑转移的患者中，接受博瑞纳®(洛拉替尼)治疗的114名患者中仅有4人在治疗最初的16个月内出现脑转移，而接受第一代ALK抑制剂治疗的109名患者中有39人出现这一情况。截至分析时，CROWN研究中博瑞纳®(洛拉替尼)治疗组仍有50%的患者在继续接受治疗，而第一代ALK抑制剂治疗组仅有5%的患者继续接受治疗。

　　中国是CROWN研究的中心之一。广东省人民医院首席专家、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授表示："数据显示，洛拉替尼对中国患者的疗效均与此前全球性研究中的表现相当甚至更优，为其成为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的标准疗法提供了进一步支持。ALK阳性NSCLC患者中，有半数确诊时还不到50岁[7]。他们的诉求不仅包括‘活得更长'，更包括了‘活得更好'。我们也希望能够进一步积累洛拉替尼在真实世界中的应用数据，为更多ALK阳性晚期NSCLC患者走向‘临床治愈'提供证据与经验。"

　　广东省人民医院首席专家、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授

       五年随访数据显示，第三代ALK抑制剂博瑞纳®(洛拉替尼)与第一代ALK抑制剂在安全性上与既往研究结果一致，未见新的安全性事件。[2]在这项分析中，接受博瑞纳®(洛拉替尼)治疗的患者报告的最常见(≥20%)不良事件(AE)与2020年CROWN研究分析一致，包括水肿、体重增加、周围神经病变、认知影响、情绪影响、腹泻、呼吸困难、关节痛、高血压、头痛、咳嗽、发热、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。接受博瑞纳®(洛拉替尼)治疗的患者中有77%出现3/4级AE，接受一代ALK抑制剂治疗的患者中有57%出现3/4级AE。第三代ALK抑制剂博瑞纳®(洛拉替尼)治疗组和第一代ALK抑制剂治疗组分别有5%和6%的患者因治疗相关的AE导致永久停药。[2]